新型 CXCL10 mRNA 释放试验（IP-10.TB）对结核分枝杆菌感染诊断性能的多中心临床评价

原文标题: Diagnostic performance of a novel CXCL10 mRNA release assay for Mycobacterium tuberculosis infection

原文作者：Liping Pan#, Mailing Huang#, Hongyan Jia, Guofang Deng, Yu Chen, Rongrong Wei, Mingxia Zhang, Xin Li, Qi Sun, Mutong Fang, Pengfei Ren, Aiying Xing, Qi Chen, Xinxin Li, Boping Du, Tao Chen, Mengqiu Gao*, Zongde Zhang*

研究背景和目的

结核病是严重威胁人类健康的传染性疾病。γ-干扰素释放试验（IGRAs）是诊断结核分枝杆菌感染的有效工具和活动性结核病的重要辅助诊断手段，但在老年人、免疫低下人群中的敏感性尚待提高，且该技术存在检测周期长、无法当天出结果以及检测过程中人工操作较多等缺点。干扰素诱导蛋白-10（Interferon gamma-induced protein 10, IP-10）是一种新的结核分枝杆菌感染诊断标志物，在结核抗原刺激下表达量显著高于IFN-γ。既往研究都是基于IP-10蛋白含量的检测，CXCL10 mRNA（转录IP-10蛋白的基因）是否可以作为结核分枝杆菌感染诊断的靶点尚未研究。本研究旨在评估新型 CXCL10 mRNA 释放试验（IP-10.TB）对结核分枝杆菌感染的诊断性能。

研究方法

按照盲法、平行对照的原则，前瞻性纳入2018年3月至2019年11月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第三人民医院入院的疑似结核病患者，同时募集结核分枝杆菌感染低风险人群。采集所有入组者的外周血，同时进行IP-10.TB检测和T-SPOT.TB检测，将两种检测方法的结果分别与诊断结果进行比较，分析两种检测方法的诊断性能，并分析两种检测方法的一致性。

研究结果

本研究共纳入1307例疑似结核病患者和172例结核分枝杆菌感染低风险人群。根据最终诊断结果并随访6个月以上，纳入352例确诊结核病患者和153例低风险人群进行最终分析。

1. IP-10.TB检测（0.39%）不确定结果比例低于T-SPOT.TB检测（1.39%），但未达到统计学差异（P = 0.094）。

2. 两种检测方法的总符合率为95.0%, 其中阳性符合率为96.3%，阴性符合率92.4%。一致性检验kappa值为0.89（P < 0.001）。相关性分析结果显示CXCL10 mRNA表达与IFN-γ释放量中度相关（(r = 0.6761, P < 0.0001）。

3. IP-10.TB检测诊断敏感性和特异性分别为93.9%（95%CI = 90.8% ‒ 96.2%）和98.0%（95%CI = 94.3% ‒ 99.6%），T-SPOT.TB检测的诊断敏感性和特异性分别为94.5%(95%CI = 90.8% ‒ 96.2%)和100% (95%CI = 97.6% ‒ 100.0%)，两种检测方法的诊断敏感性（P = 0.745）和特异性（P = 0.247）均无统计学差异。

4. 在14例合并HIV感染的结核病患者中，IP-10.TB诊断结核病的敏感性[92.9% (95%CI = 66.1% ‒ 99.8%)]显著高于T-SPOT.TB [61.5% (95%CI = 31.6% ‒ 86.1%)]（P = 0.029）

研究结论

本研究平行比较了以CXCL10 mRNA为靶标的IP-10.TB检测新技术和临床应用最广泛的IGRA检测技术（T-SPOT.TB）在结核分枝杆菌感染诊断中的性能，结果提示IP-10.TB检测具有与T-SPOT.TB相媲美的诊断敏感性和特异性，而且在合并HIV感染的结核病患者中具有更高的诊断敏感性，因此认为IP-10.TB检测在结核病辅助诊断方面具有较好的检测性能，具备临床推广应用的价值和前景。

原文来源：Frontiers in microbiology, 2022, 13: 825413.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.825413/full?&utm_source=Email_to_authors_&utm_medium=Email&utm_content=T1_11.5e1_author&utm_campaign=Email_publication&field=&journalName=Frontiers_in_Microbiology&id=825413

编译：潘丽萍（北京胸科医院）