Farooq Ghani¹, Alan H.B. Wu¹, Louis Graff², Christoph Petry³, Glenn Armstrong³, Florence Prigent⁴ and Milton Brown¹

¹ 康奈提格州哈特福德市哈特福德医院病理学和检验医学系
² 康奈提格州新不列颠市新不列颠总医院
³ 纽约塔利顿拜尔诊断公司
⁴ 纽约长岛米尼奥拉Winthrop大学医院

    急性心肌梗死（AMI）生化表现延迟是由于心肌损伤后血中血清心脏标志物出现延迟。心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是心肌细胞中富含的一种小分子（15KDa）细胞质蛋白质,参与脂质体内平衡。H-FABP含量在骨骼肌中比心肌中低10倍，在肾脏、肝脏和小肠中含量更低。心肌损伤后，H-FABP释放至细胞外，出现于血流中，血浆H-FABP大量升高与梗塞面积间也有良好的相关性。肌红蛋白（Mb）是另一种小分子（18KDa）蛋白质，可在心梗后2-3h出现于血浆中，也是急性心肌梗塞（AMI）早期检测的有用指标，但Mb缺乏特异性，其含量升高不能区分是来源于骨骼肌还是心肌。心脏肌钙蛋白-I（cTnI ）和肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）对心肌损伤有较好的特异性，但对AMI早期诊断不佳，因其在AMI发生后6-8h 才使血中浓度升高。

    作者研究目的旨在比较对胸痛患者H-FABP、Mb、cT-nI和CK-MB含量变化在AMI早期诊断中的作用。血浆标本取自460例胸痛患者，其中男253例，女207例，平均年龄62.7y,其中95例被诊断为AMI，39例为健康者，非-AMI患者，包括不稳定和稳定型心绞痛。标本采集后立即分离，血浆置-20°C保存，待测。Mb、cT-nI、CK-MB和H-FABP采用夹心免疫分析，在Bayer Immuno ITM System 上测定。总CK在Technicon RA分析仪上测定，参考范围为10～180U/L。H-FABP、CK-MB、Mb和cT-nI在AMI中的cut-off值分别为12，4.0，84和0.9µg/L。

    根据排除诊断的临床敏感度、特异性和诊断准确性分析资料。随后比较采用方差分析（杜凯氏HSD法）用于分析连续数据，2检验用于分析象征数据。使用ROCKIT软件（版本0.9）进行ROC分析。面积试验时采用单一变量Z分数，用于比较曲线下的面积。

    39例健康者测定结果的平均值和95%可信区范围为：H-FABP4.27µg/L（1.57～8.97µg/L）；CK-MB1.41µg/L（0.33～3.7µg/L）；Mb30.5µg/L（9.96～67.5µg/L）和cT-nI0.0µg/L。测定三种浓度H-FABP值的精密度分别为：8.3µg/L（7.0%），54µg/L（3.4%），324µg/L（2.3%）。H-FABP在AMI患者中的均值（59µg/L ），在非心型胸痛患者中的均值（14µg/L）与健康者（4.3µg/L）比较有非常显著意义（P<0.001）。

    作者比较了H-FABP与Mb、CK-MB、cT-nI在AMI中的诊断价值。在特异性为95%时，H-FABP的敏感性为39%，入院后首次样本Mb值的敏感性为28%。12h后除cT-nI外，各指标的诊断价值均不大，而cT-nI的特异性可持续到48h。在0～4h内，H-FABP和Mb的阳性预测率（LR+）分别为2.6和2。Mb/ H-FABP比率对AMI（4.92；95%CI，4.41～5.43），非-AMI（7.37；95%CI，5.32～9.42）和健康者（7.49；95%CI，6.56～8.42）之间无统计学意义。在0～4h内，ROC曲线下面积（95%CI）分别为：H-FABP0.80（0.73～0.85）；Mb0.73（0.65～0.79）；CK-MB0.79（0.72～0.85）；cT-nI0.91（0.87～0.94），如图1A显示。图1B显示入院后5-8小时CK-MB 和cTnI的诊断价值有提高。

图1.胸痛发作 0-4小时（A）和5-8小时（B）时心脏标志物的ROC曲线

▲，CK-MB；△，肌红蛋白；■，TnI；○，FABP。用箭头标示近ROC曲线左上角的标志物血浆浓度（µg/L）。

    Van Nieuwenhoven等人提议血浆肌红蛋白与H-FABP的比率用于AMI诊断。 本研究，三个组间肌红蛋白与HFABP的比率没有显著差异，因为计算值有很大的交叉。比率并不增加单独测定H-FABP对于诊断AMI的价值。

     H-FABP用于心肌损伤的早期诊断指标，方法学须快速。先前报道的几种生化方法，因其不是自动化而致临床应用受到限制。夹心法免疫分析为一快速和自动化分析方法，适合于临床应用。因H-FABP在心肌损伤后很快出现于血液中，故在发病的初4h内有更好的价值。尽管H-FABP比Mb 有更好的应用价值，但作者未描述比已存的标志物更好地早期检测AMI的敏感性和特异性。为了寻找更有意义的AMI早期检测指标，应该在胸痛发生后1～2h内有很高的敏感性，这样的标志物对AMI早期诊断会更有意义。早期检测显示斑块破裂和冠脉血流减少，但可能在不可逆损伤发作前就检测到。提示炎症的存在、血栓的形成、血小板聚集、可逆性缺血的检测可能是AMI的早期标志物。